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研究人員扭轉了艾滋病毒潛伏期 這是邁向治愈的重要科學步驟

北卡羅來納州夏珀爾山市-2020年1月22日-全世界大約有3800萬人感染了艾滋病毒,在美國大約有110萬人。當前,艾滋病毒感染者正在接受抗逆轉錄病毒療法(ART),該療法可以將HIV抑制到血液中無法檢測到的水平,但是該病毒在潛伏感染的靜息CD4 + T細胞中持續存在。免疫系統無法識別這些細胞,目前沒有任何療法可以消除它們。停止抗逆轉錄病毒治療后,病毒載量就會增加。這就是為什么艾滋病病毒感染者必須連續服用抗逆轉錄病毒藥物,而這種潛在的水庫被認為是治療的最大障礙。

現在,北卡羅來納大學教堂山分校和埃默里大學的科學家使用一種叫做AZD5582的化合物激活血液和許多不同組織中潛伏感染的CD4 + T細胞,其水平令人印象深刻,而沒有毒性或毒性很小。

發表在自然,這一開創性的工作是在ART-抑制小鼠模型在醫學UNC學校完成與全功能的人體免疫細胞,是那種典型的感染艾滋病毒在人體內。重要的是,這項研究隨后在埃默里大學的一項縱向多劑量研究中得到了擴展,該研究針對感染了猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的抗逆轉錄病毒的恒河猴。Qura Therapeutics是UNC-Chapel Hill的科學家與ViiV Healthcare的合作伙伴,進行了基礎科學研究,從而加快了動物模型的研究工作。在人體開始測試之前,需要進行更多的研究,但是這項工作被認為是邁向開發治療性療法的重要科學步驟。

“以前,沒有人在人或動物模型中成功地通過人類細胞在周圍血液中的系統性HIV誘導中,在來自多個組織的靜息CD4 + T細胞中測試了潛伏逆轉分子,然后在完全不同的受感染物種中復制了這一成功共同作者,UNC大學醫學院的醫學,微生物學和免疫學教授,國際轉化科學發展中心主任J. Victor Garcia博士說。

Ann Chahroudi醫學博士,埃默里兒科副教授,亞特蘭大埃默里和兒童保健中心兒童感染與疫苗中心主任,是共同資深作家。她說:“ ??AZD5582能夠從靜止的CD4 + T細胞中重新激活潛在的SIV,并在猴子仍每天接受抗逆轉錄病毒療法時誘導血液中病毒繼續產生,這一點非常出色,”她說。“這是令人激動的科學成就,我們希望這將是朝著消滅艾滋病毒攜帶者這一天邁出的重要一步。”

這項工作是由位于UNC-Chapel Hill的艾滋病根除研究人員合作組織(CARE)和Martin Delaney HIV治療研究合作組織的一部分提供的,該研究是美國國立衛生研究院(NIH)支持的旗艦性HIV治療研究計劃-非人類靈長類動物艾默里創新艾滋病研究聯盟(E-CIAR),也得到了NIH,Qura Therapeutics和ViiV Healthcare的支持。

幾年來,科學家們一直在嘗試各種潛伏期逆轉劑來誘使HIV擺脫潛伏期,從而使其對免疫系統可見,從而使抗病毒免疫反應殺死被病毒感染的細胞。一些藥物專注于激活CD4 + T細胞中的經典NF-kB途徑,以使感染細胞擺脫潛伏期。但是觸發該途徑涉及數百個基因,使得這種激進的方法過于有毒。

UNC-教堂山與ViiV Healthcare之間的合作伙伴Qura Therapeutics的科學家將注意力轉向CD4 + T細胞中的非經典NF-kB途徑。

共同資深作者,Qura Therapeutics首席研究員Richard Dunham博士對患者細胞進行了必要的研究,以證明AZD5582是Caspases第二線粒體激活劑(SMACm)的模擬物,可以用作有效的潛伏時間逆轉劑。AZD5582可逐步但持久地激活非規范的NF-kB途徑,同時與其他潛伏時間逆轉劑相比,可觸發更少的人類基因,從而使其毒性更低。

ViiV Healthcare的HIV治愈總監Dunham表示:“我們很高興第一次擁有一種簡單易用的工具來檢驗長期存在的假設,即激活潛伏的HIV可以使病毒庫暴露出來。”

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